การพัฒนาChitosan membrane เพื่อนำมาใช้ในการทำequilibrium dialysis

โดย: สรรธาร ศิวบวรวัฒนา,สุดาพร ตัณไชยศรีนคร    ปีการศึกษา: 2539    กลุ่มที่: 12

อาจารย์ที่ปรึกษา: กอบธัม สถิรกุล , Willer F. Stevens , สุวลี จันทร์กระจ่าง    ภาควิชา: ภาควิชาเภสัชกรรม

Keyword: ,
บทคัดย่อ:
TDM (Therapeutic Drug Monitoring ) คือ การตรวจวัดระดับยาในเลือด เพื่อการบริหารยาในผู้ป่วย วิธีหนึ่งที่ใช้ในการตรวจวัดระดับยา คือ Equilibrium dialysis โดยใช้ semipermeable membrane จากการใช้ (อัลฟ่า -) chitosan membrane ทำ Equilibrium dialysis เปรียบเทียบกับ cellulose membrane โดยใช้ albumin ทดสอบการ adsorp , leak ของ membrane ทั้ง 2 ชนิดให้ผลการทดลองที่สรุปได้ว่า chitosan membrane มีคุณสมบัติใกล้เคียงกับ cellulose membrane วัตถุประสงค์หลักของโครงการนี้ จึงเป็นการศึกษาถึงความเป็นไปได้ ในการใช้ plasma แทน albumin และ การพัฒนาคุณลักษณะของ alpha-chitosan membrane การทดลองนี้ใช้ rat plasma เพื่อศึกษาการจับของยากับ plasma protein (albumin) โดยใช้ยา paracetamol เป็นยาต้นแบบที่มีการจับกับ albumin ต่ำ โดยทำการทดลองกับ chitosan membrane 3 ความเข้มข้น คือ 1%, 1.5% และ 2% เปรียบเทียบกับ cellulose membrane และการทดลองสามารถสรุปได้ว่า plasma ที่ความเข้มข้น 10% สามารถนำมาใช้กับการทดลองได้ โดย chitosan membrane ทั้ง 3 ความเข้มข้น ให้ผลใกล้เคียงกับ cellulose membrane แต่รูปลักษณะของ chitosan membrane 2% จะดีกว่า 1.5% และ 1% ตามลำดับ โดยที่แผ่นมีความคงรูปดีหลังการ saturate ด้วย buffer สะดวกต่อการนำมาใช้ประกอบเข้ากับ dialysis cell ดังนั้น จึงมีความเป็นไปได้ ในการนำมาใช้ทดลองกับยาที่มี % protein binding ต่างๆ กัน เพื่อการพัฒนามาเป็น Equilibrium dialysis membrane แทน cellulose membrane ซึ่งมีราคาแพงในปัจจุบัน
abstract:
TDM ( Therapeutic Drug Monitoring ) is the measurement of plasma drug concentration following drug administration in patients who receieved drugs , which are potent and have narrow therapeutic ranges. Reported drug levels are mostly total blood or plasma concentrations which might not correlate well with pharmacological effects. On the other hand , free drugs could leave vascular compartment and exert their pharmacological effects directly at the target sites. Attempt has been made by us in the developing alpha-and beta-chitosan membrane for equilibrium dialysis study. Application was tested using model drugs , i.e. , paracetamol and sulfonamides in the binding studies with albumin. It was found that the chitosan membrane was equivalent to cellulose membrane in the quantitation of free drug fraction. Therefore the main objective of this project is to evaluate the possibility of using alpha-chitosan as a dialysis membrane to estimate the free drug fraction in the binding studies of paracetamol with albumin in pooled rat plasma. Three concentrations of alpha-chitosan membrane at 1 % , 1.5 % and 2 % were used in the experiments while commercial cellulose membrane was used in the controlled experiments. The result showed that rat plasma at 10 % concentration was most suitable to be used in the binding studies of paracetamol with albumin in the rat plasma such that the interference with the quantitation of free paracetamol fraction in the buffer side of a dialysis cell was minimal. Any concentration of alfa-chitosan membrane gave similar results when compared with cellulose membrane. However , 2 % alpha-chitosan membrane gave the best physical appearance following an overnight saturation with buffer and yielded an ease of application on the dialysis cell. In conclusion , the results warranted the future development of chitosan membrane as the dialysis membrane in the binding studies of drug and as a substitute to presently used and costly cellulose membrane.
.