การสังเคราะห์อนุพันธ์ 3-hydroxy-2-mehtyl 4-pyridinones จาก 3-hydroxy-2-mehtyl-4-pyrone

โดย: ปิยนันท์ สนิทชน ปีการศึกษา: 2543 กลุ่มที่: 14

อาจารย์ที่ปรึกษา: จิตต์กวี ปวโร , กิตติพงศ์ วีรวัฒนเมธินทร์ ภาควิชา: ภาควิชาเภสัชเคมี

Keyword: beta - thalassemia, ภาวะเหล็กเกิน, orally active iron chelator, deferiprone, maltol , beta-thalassemia, Orally active iron chelator, Desferrioxamine, Deferiprone, Maltol

บทคัดย่อ:
ปัจจุบันใช้ Desferrioxamine (DF) ในการรักษาภาวะเหล็กเกิน (iron overload) ในผู้ป่วยโรค beta - thalassemia มีขัอจำกัดเนื่องจาก DF เป็นยาที่มีราคาแพงและไม่สะดวกในการใช้ เพราะไม่สามารถใช้รับประทานได้ ปัจจุบันจึงมีการคิดค้นยากำจัดเหล็กที่ใช้รับประทาน คือ deferiprone (2) โดยนำ primary aliphatic amine ทำปฏิกิริยากับ maltol (1) จะได้ยาดังกล่าว ดังนั้นโครงการพิเศษนี้จึงได้สังเคราะห์ อนุพันธ์ของ hydroxypyridinones โดยเริ่มต้นจาก maltol (1) และ primary aromatic amine ซึ่งสารที่สังเคราะห์ได้แก่ 3-Hydroxy-2-methyl-1-(4’-methoxyphenyl)-4-pyridinone (3) และ 3-Hydroxy-2-methyl-1-(4’-tolyl)-4-pyridinone (4) หลังจากนั้นทำการแยกสารโดยวิธีทางโครมาโตกราฟี และทำให้บริสุทธิ์โดยการตกผลึก แล้วทำการพิสูจน์โครงสร้างทางเคมีของสารที่ทำการสังเคราะห์ขึ้น โดยวิธีทางสเปคโตรสโคปี ได้แก่ Fourier-transformed infared spectroscopy, Nuclear magnetic resonance spectroscopy และ Mass spectroscopy

abstract:
The current treatment of transfusional iron overload using desferrioxamine is limited to a small number of patients because this chelator is highly cost and also orally inactive. Hence, rigorous research has been directed towards discovering an effective oral iron chelator. Only one chelator, deferiprone(2), has succeeded in clinical studies with potential for long term use. Deferiprone synthesized from maltol (1) and primary aliphatic amine. Therefore, this project has interested in synthesis of hydroxypyridinone derivatives which synthesized from maltol (2) and primary aromatic amine e.g. 3-Hydroxy-2-methyl-1-(4-methoxyphenyl)-4-pyridinone (3) and 3-Hydroxy-2-methyl-1-(4-tolyl)-4-pyridinone (4) have been synthesized and separated by chromatographic techniques and then purified by recrystallization. The chemical structure elucidation was performed by spectroscopic techniques, such as Fourier-transformed infrared spectroscopy, nuclear magnetic resonance spectroscopy and mass spectroscopy.