การออกแบบและสังเคราะห์ยาในรูปแบบโปรดรักส์ ที่ใช้กรดอะมิโนเป็นตัวนาส่ง |
| โดย: นางสาวภาวิลาส กานธนาวัฒน์, นายวรภัทร ศรีขจรเดช ปีการศึกษา: 2557 กลุ่มที่: 16 อาจารย์ที่ปรึกษา: จุฑารัตน์ พิมพ์ทนต์ , โอภา วัชระคุปต์ , จิระพรรณ จิตติคุณ ภาควิชา: ภาควิชาเภสัชเคมี Keyword: โปรดรักส์, ตัวเชื่อม, กรดอะมิโน, โปรตีนขนส่ง, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์, Prodrug, Linker, Amino acid, Carrier, Non-steroidal anti-inflammatory drugs |
| บทคัดย่อ: ในปัจจุบันยาในรูปแบบโปรดรักส์ (prodrugs) ที่อาศัยโปรตีนขนส่ง (protein trans-porters) เป็นเป้าหมายในการนาส่งยา เป็นที่สนใจในการพัฒนายาเพื่อให้สามารถดูดซึมได้ดีขึ้น ทั้งนี้กรดอะมิโนที่มีอยู่ในร่างกายจะถูกขนส่งผ่านเข้าสู่เซลล์โดยอาศัยโปรตีนขนส่งที่มีความจาเพาะเจาะจง เช่น proton-coupled peptide transporter 1 (PEPT1) และ large neutral amino acid transporter 1 (LAT1) โปรตีนขนส่งทั้งสองชนิดนี้ พบมากที่เซลล์เยื่อบุลาไส้เล็ก มีหน้าที่ขนส่งกรดอะมิโนหลายชนิด ดังนั้นการศึกษาครั้งนี้จึงมีวัตถุประสงค์ที่จะออกแบบและสังเคราะห์ยาในรูปแบบโปรดรักส์ โดยใช้กรดอะมิโนเป็นตัวนาส่งผ่านโปรตีนขนส่ง เพื่อเพิ่มการดูดยาที่ลาไส้เล็ก ในการศึกษาได้สังเคราะห์อะมิโนโปรดรักส์ (amino acid prodrug) ของยาไพรอก- ซิแคม (piroxicam) โดยใช้กรดซักซินิก (succinic acid) เป็นตัวเชื่อมต่อกับกรดอะมิโนนาส่งคือแอลทริปโตเฟน (L-tryptophan) ผ่านพันธะเอสเทอร์ นอกจากนี้ยังได้ทาการสังเคราะห์อะมิโนโปรดรักส์ของยาไอบูโพรเฟน (ibuprofen) โดยใช้เอทิลีนไดเอมีน (ethylene diamine) เป็นตัวเชื่อม ผ่านพันธะเอไมด์ ในการวิจัยครั้งนี้สามารถพัฒนาอะมิโนโปรดรักส์ของยาไอบูโพรเฟนได้ถึงขั้นตอนการต่อยาเชื่อมต่อกับตัวเชื่อม โดยสามารถยืนยันเอกลักษณ์ของผลิตภัณฑ์ได้จากการตรวจสอบด้วยเทคนิคสเปคโตรสโคปี ได้แก่ IR และ NMR หากการศึกษาวิจัยนี้สาเร็จจะสามารถนาไปประยุกต์ใช้เพื่อเพิ่มการละลายและชีวประสิทธิผล (bioavailability) ของยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) ได้ |
| abstract: Transporter targeted prodrugs have attracted a great deal of attention in the recent year to improve drug absorption. Endogenous amino acids are transported across cellular membrane through a broad array of specific membrane transporters, such as proton-coupled peptide transporter 1 (PEPT1) and large neutral amino acid transporter 1 (LAT1), which are expressed in intestinal epithelial cell. Accordingly, the purpose of this study was to design and synthesize natural-amino-acid-carrier prodrugs to improve the intestinal absorption through transport-mediated uptake mechanisms. To serve the goal, amino acid ester prodrug of piroxicam was synthesized by esterification with succinyl ester of the amino acid L-tryptophan. Moreover, ibuprofen was covalently conjugated with L-tryptophan through ethylenediamine linker, yielded amino acid amide prodrug. Only the ethylenediamine conjugate of ibuprofen was successfully prepared. Structure elucidation using 1H NMR and IR spectroscopy confirmed the structure of the obtained products. If this study would have been accomplished, it could be potentially useful for improving the solubility and bioavailability of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). |
| . |