การพัฒนาระบบการวิเคราะห์ขนาดเล็กสำหรับวิธีวิเคราะห์ยากลุ่มอะดาแมนเทน

โดย: นายชัชนนท์ สุดประเสริฐ,นายพีรดนย์ ยุไร    ปีการศึกษา: 2560    กลุ่มที่: 28

อาจารย์ที่ปรึกษา: ลีณา สุนทรสุข , นันทนา นุชถาวร    ภาควิชา: ภาควิชาเภสัชเคมี

Keyword: อะแมนทาดีน มีแมนทีน ไรแมนทาดีน ระบบการวิเคราะห์ขนาดเล็ก, amantadine, memantine, rimantadine, miniaturized analytical system
บทคัดย่อ:
ยากลุ่มอะดาแมนเทน คือ ยาที่มี tricyclodecane เป็นโครงสร้างหลัก โดยมีหมู่แทนที่และฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่แตกต่างกัน ยามีแมนทีนใช้รักษาโรคอัลไซเมอร์ ยาไรแมนทาดีนและยา อะแมนทาดีนใช้รักษาไข้หวัดใหญ่ชนิดเอ นอกจากนี้ยาอะแมนทาดีนสามารถใช้ในการรักษาโรคพาร์คินสัน การวิเคราะห์ยากลุ่มอะดาแมนเทนต้องทำอนุพันธ์เนื่องจากโครงสร้างของยาไม่มี โครโมฟอร์หรือฟลูออโรฟอร์ การวิเคราะห์ยากลุ่มอะดาแมนเทนใช้บอเรตบัฟเฟอร์ ความเข้มข้น 50 มิลลิโมลาร์ พีเอช 11.0 ปริมาณสารสัมพันธ์ระหว่างยาต่อฟลูออเรสคามีน (สารก่ออนุพันธ์เรืองแสงฟลูออเรสเซนต์) เท่ากับ 1ต่อ10 เวลาในการทำปฏิกิริยาเท่ากับ 10 นาที ตรวจวัดอนุพันธ์เรืองแสงฟลูออเรสเซนต์ของยากลุ่มอะดาแมนเทนในไมโครเพลทแบบ 96 หลุมที่ความยาวคลื่นกระตุ้นเท่ากับ 385 นาโนเมตรและความยาวคลื่นปลดปล่อยเท่ากับ 485 นาโนเมตร วิธีวิเคราะห์ได้ผ่านการประเมินความถูกต้องพบว่าความสัมพันธ์เส้นตรงให้ค่าสัมประสิทธิ์ของการตัดสินใจระหว่าง 0.9680 ถึง 0.9981 โดยมีแมนทีนที่ความเข้มข้น 10 ถึง 100 ไมโครโมลาร์ อะแมนทาดีนที่ความเข้มข้น 10 ถึง 75 ไมโครโมลาร์และไรแมนทาดีนที่ความเข้มข้น 1 ถึง 75 ไมโครโมลาร์ ความแม่นยำของวิธีวิเคราะห์ภายในวันเดียวกันและระหว่างวันให้ค่าร้อยละส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์น้อยกว่า 4.24 และน้อยกว่า 11.86 ตามลำดับ ลิมิตการตรวจหาและลิมิตการวิเคราะห์ปริมาณมีค่าน้อยกว่า 3 และ 10 ไมโครโมลาร์ ตามลำดับ ร้อยละการกลับคืนมีค่าระหว่าง 91.65 ถึง 104.19 และค่าร้อยละส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์น้อยกว่า 4.45 วิธีวิเคราะห์สามารถนำไปประยุกต์ใช้ในการหาปริมาณของยากลุ่มอะดาแมนเทนในตัวอย่างเภสัชภัณฑ์
abstract:
Adamantane drugs consist of a core structure of tricyclodecane with different substituents and pharmacological activities. Memantine is used for treatment of Alzheimer’s disease, while rimantadine and amantadine have been used in influenza A virus infections. Additionally, amantadine is clinically used for treatment of Parkinson’s disease. Analysis of adamantine drugs require derivatization because the lack of chromophores or fluorophores. The analyses of adamantane drugs were achieved in 50 mM borate buffer pH 11.0, stoichiometric ratio between analyte: fluorescamine (as derivatizing reagent) of 1:10 and reaction time of 10 min. The fluorescent derivatives of adamantanes were determined in 96-well microplates at excitation wavelength of 385 nm and emission wavelength of 485 nm. The responses were linear with r2 between 0.9680 to 0.9981 in the ranges of 10 to 100 µM for memantine, 1 to 75 µM for rimantadine and 10 to 75 for amantadine. Within-day and between-day precision showed RSDs of < 4.24% and < 11.86%, respectively. The limits of detection and quantitation were 3 and 10 µM, respectively. The mean recoveries were ranging from 91.65 to 104.19, with RSDs of < 4.45%. The method was successfully apply for the determination of adamantane drug in pharmaceutical formulations.
.