อิทธิพลของภาวะพหุสัณฐานทางพันธุกรรมของยีน UGT1A1 ต่อผลการรักษาและอาการไม่พึงประสงค์ในผู้ที่ใช้ยาเคมีบาบัด Irinotecan |
| โดย: นางสาวฐณิดา เที่ยงสกุล, นางสาวหนึ่งหทัย ดาอุดม ปีการศึกษา: 2559 กลุ่มที่: 38 อาจารย์ที่ปรึกษา: จิระพรรณ จิตติคุณ , อุษา ฉายเกล็ดแก้ว , พิมพ์ชนก โห้งาม ภาควิชา: ภาควิชาชีวเคมี Keyword: Irinotecan, UGT1A1 polymorphism, Systematic review, Meta-analysis, Irinotecan, UGT1A1 polymorphism, Systematic review, Meta-analysis |
| บทคัดย่อ: Irinotecan เป็นยาเคมีบาบัดมีข้อบ่งใช้ในการรักษาโรคมะเร็งลาไส้ใหญ่และไส้ตรงระยะลุกลาม เนื่องจากกระบวนการเปลี่ยนแปลงยา irinotecan มีปัจจัยของภาวะพหุสัณฐานทางพันธุกรรมของยีน UGT1A1 เข้ามาเกี่ยวข้อง การศึกษานี้จึงทาการวิเคราะห์อภิมานเพื่อศึกษาอิทธิพลของภาวะพหุสัณฐานทางพันธุกรรมของยีน UGT1A1*6 และ UGT1A1*28 ต่อผลการตอบสนองต่อการรักษาและความเสี่ยงในการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ในผู้ที่ใช้ยาเคมีบาบัด irinotecan โดยทาการสืบค้นข้อมูลจากฐานข้อมูลอิเล็กทรอนิกส์ PubMed และ Scopus ในช่วงเดือนกันยายน พ.ศ. 2559 ผลการวิเคราะห์จาก 20 งานวิจัยพบว่าภาวะพหุสัณฐานทางพันธุกรรมของยีน UGT1A1*6 และ UGT1A1*28 ไม่มีอิทธิพลต่อผลการตอบสนองต่อการรักษา (objective response rate; ORR) แต่มีอิทธิพลต่อการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ กล่าวคือผู้ที่เป็น AA, *1/*28 และ *28/*28 มีความเสี่ยงในการเกิด severe neutropenia มากกว่ากลุ่ม wild-type อย่างมีนัยสาคัญทางสถิติโดยไม่ขึ้นกับเชื้อชาติ (AA vs GG OR = 2.46, 95% CI 1.16,5.20; *1/*28 vs *1/*1 OR = 1.78, 95% CI 1.31, 2.41; *28/*28 vs *1/*1 OR = 4.37, 95% CI 2.83, 6.76 ตามลาดับ) ขณะที่ความเสี่ยงในการเกิด severe diarrhea นั้นพบว่าทั้งผู้ที่มี UGT1A1*6 และ UGT1A1*28 allele มีความเสี่ยงมากกว่าผู้ที่เป็น wild-type อย่างมีนัยสาคัญทางสถิติ (GA vs GG OR = 2.14, 95% CI 1.09, 4.20; AA vs GG OR = 3.72, 95% CI 1.57, 8.84; *1/*28 vs *1/*1 OR = 1.75, 95%CI 1.06, 2.88; *28/*28 vs *1/*1 OR = 1.99, 95%CI 1.20, 3.31 ตามลาดับ) แต่เมื่อวิเคราะห์แบบกลุ่มย่อยจาแนกตามเชื้อชาติในผู้ที่มี UGT1A1*28 allele พบเฉพาะในกลุ่มชาวเอเชียเท่านั้นที่มีความเสี่ยงในการเกิด severe diarrhea มากกว่ากลุ่มที่เป็น wild-type อย่างมีนัยสาคัญทางสถิติ |
| abstract: Irinotecan, an anticancer drug, is used for the treatment of metastatic colorectal cancer. The polymorphism of uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 gene (UGT1A1) is involved in the metabolism of irinotecan. This meta-analysis was done to evaluate the association of UGT1A1*6 and UGT1A1*28 polymorphism on clinical outcome of irinotecan and irinotecan-induced severe toxicities. We searched literatures in PubMed and Scopus in September 2016. Twenty studies were included. UGT1A1*6 and UGT1A1*28 polymorphisms were associated with increased risk of irinotecan-induced severe toxicities, but there are no association in objective response rate (ORR). Patients with AA, *1/*28 and *28/*28 genotypes had a significantly higher risk of severe neutropenia than that of patients with wild-type (AA vs GG OR = 2.46, 95% CI 1.16, 5.20; *1/*28 vs *1/*1 OR = 1.78, 95% CI 1.31, 2.41; *28/*28 vs *1/*1 OR = 4.37, 95% CI 2.83, 6.76 respectively). The risk of severe diarrhea was significantly higher in patients who carrying UGT1A1*6 and UGT1A1*28 alleles than those with a wild-type genotype (GA vs GG OR = 2.14, 95% CI 1.09, 4.20; AA vs GG OR = 3.72, 95% CI 1.57, 8.84; *1/*28 vs *1/*1 OR = 1.75, 95%CI 1.06, 2.88; *28/*28 vs *1/*1 OR = 1.99, 95%CI 1.20, 3.31 respectively). Subgroup meta-analysis was conducted according to ethnicity. For patients who carrying UGT1A1*28 allele, we found only Asians have a higher risk of severe diarrhea than that of patients with wild-type genotype. |
| . |