อิทธิพลของภาวะพหุสัณฐานทางพันธุกรรมของยีนCYP2C9 ต่อผลการรักษาและอาการไม่พึงประสงค์ในผู้ที่ใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์

โดย: นางสาวกุลกัลยา หมื่นโฮ้ง,นางสาวจิตตา หิรัญกาญจน์    ปีการศึกษา: 2558    กลุ่มที่: 53

อาจารย์ที่ปรึกษา: จิระพรรณ จิตติคุณ , อุษา ฉายเกล็ดแก้ว    ภาควิชา: ภาควิชาชีวเคมี

Keyword: NSAIDs, CYP2C9, ภาวะพหุสัณฐานทางพันธุกรรม, ผลข้างเคียง, การรักษา, การอภิวิเคราะห์, NSAIDs, CYP2C9, Genetic polymorphism, Side effect, Treatment, Meta-analysis
บทคัดย่อ:
ยาต้านก ารอัก เสบ ที่ไม่ใช่สเตีย รอ ย ด์ (Non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) มีการใช้กันอย่างแพร่หลายเพื่อลดอาการอักเสบ อาการปวด และอื่นๆ ซึ่งการ เปลยี่ นแปลงยา NSAIDs หลายตัวอาศัยเอนไซม์ CYP2C9 ดังนัน้ ภาวะพหุสัณฐานทางพันธุกรรม ของยีน CYP2C9 จะส่งผลต่อการเมทาบอลิซึมของยา NSAIDs การศึกษานีจึ้งมีวัตถุประสงค์เพื่อ รวบรวมหลักฐานทางวิชาการอย่างเป็นระบบและประเมินอิทธิพลของภาวะพหุสัณฐานทาง พันธุกรรมของยีน CYP2C9 ต่อผลการรักษาและอาการไม่พึงประสงค์ในผู้ป่ วยที่ได้รับยา NSAIDs โดยการสืบค้นงานวิจัยจากฐานข้อมูลอิเล็กทรอนิกส์คือ Pubmed และ Scopus ซึ่งกาหนดผลลัพธ์ เป็นระดับยาในกระแสเลือดโดยเฉลี่ย อัตราการเกิด gastropathy และ gastrointestinal bleeding รวมถึงอัตราการกลับเป็นซา้ ของโรคมะเร็งหรือเนือ้ งอกบริเวณ colorectal โดยใช้ค่า pooled mean difference (MD) และ Odds ratio (OR) ในการเปรียบเทียบระหว่างกลุ่ม CYP2C9 แบบ wild-type (allele *1/*1) และ variants (การมี *2 และ/หรือ *3 ≥ 1 allele) ซึ่งใช้โปรแกรมในการวิเคราะห์ทาง สถิติคือ Revman 5.3 ผลอภิวิเคราะห์คือระดับยาในกระแสเลือดโดยเฉลี่ย อัตราการเกิด gastropathy และ gastrointestinal bleeding ในผู้ที่ได้รับยา NSAIDS พบว่าไม่แตกต่างกันอย่างมี นัยสาคัญทางสถิติ แต่เมื่อพิจารณาอัตราการเกิด gastrointestinal bleeding ในผู้ที่ได้รับเฉพาะยา NSAIDs ที่ไม่ใช่ aspirin จะแตกต่างกันอย่างมีนัยสาคัญทางสถิติ (MD = 0.30, p = 0.004, 95%CI [0.13, 0.67]) ส่วนอัตราการกลับเป็นซา้ ของมะเร็งหรือเนือ้ งอกบริเวณ colorectal ในผู้ที่ได้รับยา NSAIDs จะไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสาคัญทางสถิติ แต่เมื่อพิจารณาแยกเป็นเฉพาะกลุ่มที่ได้รับยา aspirin (OR = 0.71, p = 0.05, 95%CI [0.51, 0.99]) และกลุ่มที่ได้รับยา NSAIDs ที่ไม่ใช่ aspirin จะแตกต่างกันอย่างมีนัยสาคัญทางสถิติ (OR = 1.95, p = 0.02, 95%CI [1.10, 3.46])
abstract:
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are extensively used in Thailand for relieving inflammation, pain and many more. Many of NSAIDs are metabolized by CYP2C9, thus CYP2C9’s genetic polymorphisms will affect the metabolism of NSAIDs. This study aimed to gather and review academic evidences and evaluate the influence of genetic variation in CYP2C9 gene on drug responsiveness and adverse drug reaction in people receiving NSAIDs. Studies were searched by electronic data bases i.e., Pubmed and Scopus. Evaluated outcomes which were mean area under the curve ( mean AUC) , occurrence rates of gastropathy and gastrointestinal bleeding and recurrence rate of colorectal cancer/adenoma. Pooled mean difference (MD) and odds ratio (OR) were compared between the people with wild-type (allele *1/*1) and variants (at least one allele of *2 and/ or *3) CYP2C9 gene using Revman 5.3 software. No statistically significant in mean AUC and occurrence rates of gastropathy and gastrointestinal bleeding in patients receiving NSAIDs was found. However, there was statistically significant in occurrence rates of gastrointestinal bleeding in those receiving only non-aspirin NSAIDs was statistically significant (MD = 0.30, p = 0.004, 95% CI [ 0. 13, 0. 67] ) . Recurrence rates of colorectal cancer/adenoma in patients receiving only aspirin (OR = 0.71, p = 0.05, 95% CI [0.51, 0.99]) and was statistically significant difference compared with those receiving only non-aspirin NSAIDs ( OR = 1.95, p = 0.02, 95%CI [1.10, 3.46]).
.