อิทธิพลของภาวะพหุสัณฐานทางพันธุกรรมของยีน SLCO1B1 ต่อผลการรักษาและอาการข้างเคียงในประชากรที่ใช้ยาลดไขมันกลุ่ม Statins

โดย: นางสาวเบ็ญญา แสงใส,นางสาวลลิต์ภัทร อักษรโกวิท    ปีการศึกษา: 2558    กลุ่มที่: 54

อาจารย์ที่ปรึกษา: อุษา ฉายเกล็ดแก้ว , จิระพรรณ จิตติคุณ    ภาควิชา: ภาควิชาเภสัชกรรม

Keyword: ยาลดไขมันกลุ่ม statins, พหุสัณฐานทางพันธุกรรมของยีน SLCO1B1, วิเคราะห์อภิมาน, Statins, Genetic polymorphism, SLCO1B1, Meta-analysis
บทคัดย่อ:
ยากลุ่ม Stains เป็นยาลดไขมันที่ใช้เพื่อป้องการการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด โดยยาจะเข้าสู่ตับผ่านทาง OATP1B1 ซึ่งถอดรหัสมาจากยีน SLCO1B1 การศึกษานี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อรวบรวมหลักฐานทางวิชาการและประเมินอิทธิพลของภาวะพหุสัณฐานทางพันธุกรรมของยีนSLCO1B1 521T>C, SNP rs4149056 และ 388A>G, SNP rs2306283 ต่อผลการรักษาและอาการข้างเคียงในผู้ที่ใช้ยากลุ่ม statins โดยสืบค้นงานวิจัยจากฐานข้อมูลอิเล็กทรอนิกส์คือ Pubmed และ Scopus และทาการวิเคราะห์อภิมานโดยใช้โปรแกรมวิเคราะห์ทางสถิติ Revman 5.3 ผลการศึกษาพบว่า มีทั้งหมด 16 งานวิจัย ซึ่งมีประชากรจานวน 11,662 คน สาหรับผู้ที่ใช้ยาลดไขมันกลุ่ม statins และมียีน SLCO1B1 521T>C เมื่อวัดการเปลี่ยนแปลงของระดับไขมัน low-density lipoprotein cholesterol เฉลี่ยที่ลดลงมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสาคัญทางสถิติระหว่างแบบ intermediate function (TC) เปรียบเทียบกับแบบ normal function (TT) [mean difference (MD)= 0.96, 95%Cl[-4.50, -1.63], p=0.005*], ระหว่างแบบ reduced function (CC) เปรียบเทียบกับ normal function (TT) [MD= 4.58, 95%Cl[2.32, 6.83], p<0.0001*]ขณะที่ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสาคัญทางสถิติของยีน 388A>G เมื่อวัดการเปลี่ยนแปลงของระดับไขมัน total cholesterol เฉลี่ยที่ลดลงมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสาคัญทางสถิติของยีน SLCO1B1 521T>C ระหว่างแบบ CC เปรียบเทียบกับ TT [MD= 5.34, 95%Cl[3.44, 7.24], p <0.00001*], SCLO1B1 388A>G ระหว่างแบบ AG เปรียบเทียบกับ AA [MD= -5.95, 95%Cl [-6.75, -5.18], p< 0.00001*] อย่างไรก็ตามทั้ง 2 ยีนไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสาคัญทางสถิติต่อการเปลี่ยนแปลงระดับไขมัน triglyceride, HDL-C และต่ออาการข้างเคียงจากการใช้ยา statins ดังนั้นภาวะพหุสัณฐานทางพันธุกรรมของยีน SLCO1B1 521T>C มีอิทธิพลต่อประสิทธิภาพการรักษา แต่ไม่ส่งผลต่ออาการข้างเคียงที่เกิดขึ้นในผู้ที่ใช้ยาลดไขมันกลุ่ม statins
abstract:
Statins are cholesterol-lowering drugs used for cardiovascular diseases which are mainly trasported by OATP1B1 to liver for action. The OATP1B1 is encoded by SLCO1B1. This study aimed to review evidences and evaluate the influence of genetic variation in SLCO1B1 gene on drug responsiveness and adverse events in people receiving statins. We searched from electronic databases i.e., Pubmed and Scopus, performed meta-analysis, using the Revman 5.3 program. There were a total of 16 studies including 11,662 participants.There was statistically significant association of the SLCO1B1 521T>C polymorphism on lowering the low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in participants receiving statins compared intermediate function (TC) with normal function (TT) [mean difference (MD) = 0.96, 95%Cl[-4.50, -1.63], p=0.005*], reduced functions (CC) with normal function (TT) [MD=4.58, 95%Cl[2.32, 6.83], p<0.0001*], whereas no statistically significant difference was found in SLCO1B1 388A>G polymorphism. There was statistically significant association of SLCO1B1 521T>C polymorphism on lowering the total cholesterol in participants receiving compared reduced function (CC) with normal function (TT) [MD= 5.34, 95%Cl [3.44, 7.24], p<0.00001*], SLCO1B1 388A>G polymorphism compared intermediate function (AG) with normal function (AA) [MD= -5.95, 95%Cl [-6.75, -5.18], p<0.00001*]. No statistically significant difference in triglyceride, HDL-C and adverse events due to statins was found. Therefore, there was an Influence of genetic variation in SLCO1B1 521T>C on drug responsiveness, but not adverse events in people receiving statins.
.