Apremilast…PDE4 inhibitor ตัวแรกสำหรับรักษาข้ออักเสบในโรคสะเก็ดเงิน

Phosphodiesterase 4 (PDE4) เป็นเอนไซม์ที่อยู่ภายในเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ (inflammatory cells) หลายชนิด เช่น eosinophils, neutrophils, macrophages, T cells และ monocytes นอกจากนี้ยังพบในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ เซลล์บุหลอดเลือด และเซลล์คีราติโนไซต์ (keratinocytes) ของหนังกำพร้า เป็นเอนไซม์ที่ไปทำลาย cyclic adenosine monophosphate (cAMP) ซึ่งเป็น second messenger ที่มีบทบาทเกี่ยวกับ immune homeostasis การที่ PDE4 ไปทำลาย cAMP ทำให้เกิด immune cell activation และหลั่ง proinflammatory mediators หลายชนิด เช่น tumor necrosis factor (TNF)-alpha, interleukin (IL)-23, IL-17, IFN-gamma และลดการสร้าง anti-inflammatory mediators เช่น IL-10 ด้วยเหตุนี้ PDE4 จึงมีบทบาทในโรคต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการอักเสบ เช่น โรคสะเก็ดเงิน (psoriasis), ข้ออักเสบในโรคสะเก็ดเงิน (psoriatic arthritis), โรคข้อสันหลังอักเสบยึดติด (ankylosing spondylitis) ยาที่ออกฤทธิ์ยับยั้ง PDE4 (PDE4 inhibitor) ชนิดแรกที่วางจำหน่ายคือ apremilast ยานี้ลดการสร้าง proinflammatory mediators ชนิดต่างๆ จึงมีบทบาทในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบเรื้อรัง เช่น ข้ออักเสบในโรคสะเก็ดเงิน และในอนาคตอาจมีบทบาทในการรักษาโรคข้ออักเสบชนิดอื่นด้วย ในการนำมาใช้รักษาข้ออักเสบในโรคสะเก็ดเงินนั้น apremilast ทำเป็นยาเม็ด ความแรง 10, 20 และ 30 มิลลิกรัม ขนาดที่แนะนำ คือในช่วง 5 วันแรกให้ค่อยๆ เพิ่มขนาดยา โดยวันแรกให้รับประทาน 10 มิลลิกรัมในตอนเช้าครั้งเดียว จากนั้นวันที่ 2 รับประทานครั้งละ 10 มิลลิกรัมในตอนเช้าและตอนเย็น วันที่ 3 รับประทาน 10 มิลลิกรัมในตอนเช้าและ 20 มิลลิกรัมในตอนเย็น วันที่ 4 รับประทานครั้งละ 20 มิลลิกรัมในตอนเช้าและตอนเย็น วันที่ 5 รับประทาน 20 มิลลิกรัมในตอนเช้าและ 30 มิลลิกรัมในตอนเย็น จากนั้นตั้งแต่วันที่ 6 เป็นต้นไปรับประทานครั้งละ 30 มิลลิกรัมในตอนเช้าและตอนเย็น อาการไม่พึงประสงค์ที่อาจพบ เช่น ท้องเดิน คลื่นไส้ ปวดศีรษะ ติดเชื้อในทางเดินหายใจส่วนบน

อ้างอิงจาก:

(1) Moustafa F, Feldman SR. A review of phosphodiesterase-inhibition and the potential role for phosphodiesterase 4-inhibitors in clinical dermatology. Dermatol Online J 2014;20(5):22608; (2) Ratner M. First PDE4 inhibitor for psoriasis hits the market but impact is uncertain. Nat Biotechnol 2014;32:505-7; (3) Apremilast. http://www.rxlist.com/otezla-drug/clinical-pharmacology.htm